[药物] 抗风湿药及免疫抑制剂：甲氨蝶呤

MTX最早用于抗肿瘤，现已广泛用于自身免疫病的治疗。

作用机制：

①轻度减少IgM类风湿因子；

②抑制中性粒细胞趋化；

③试管内抑制T及B细胞的克隆增长；

④抑制内皮细胞增殖；

⑤类风湿关节炎患者MTX治疗后；滑膜活检示对胶原酶信息RNA基因表达减低；

⑥减少滑液中的白细胞数、多形核粒细胞百分比及白介素-lb浓度，反映白细胞移行至炎症滑膜减少；

⑦类风湿关节炎患者周围血中单个核细胞经小量MTX处理后，与未处理前相比IL-l受体拮抗物及可溶性TNF受体增加，IL-lra/IL-lb比值增加，IL-8产生受抑制；

⑧最新的研究报告MTX能增加细胞中释放的腺苷，而腺苷有多种作用，如抑制中性粒细胞粘附于结缔组织细胞，并减少其产生氧自由基；减少淋巴细胞增殖能力、增加抑制细胞功能；减少巨噬/单核细胞分泌TNF及产生过氧化物；保护内皮细胞免遭活化中性粒细胞的破坏；减少炎症区中性粒细胞聚集；选择性减低胶原基因表达。由此可知MTX不只有免疫抑制作用，也有抗炎作用。

临床应用：甲氨蝶呤可作为多种风湿性疾病的治疗药物。一般在肾上腺皮质激素或其他抗风湿药效果不佳后加用,也可与激素联合使用而减少肾上腺皮质激素的用量和副作用。主要用于类风湿关节炎、多发性肌炎、皮肌炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、赖特综合征等的治疗。

不良反应：
①肝脏损害主要表现为肝酶升高，在用药3个月后发生率为8%一38%，偶见肝纤维化病例。故慢性肝病病人应用本药时应密切随访肝功能；
②约15%病人出现口腔炎、胃炎、腹泻等胃肠道反应；
③骨髓抑制：表现为单系统或多系统抑制，红系巨幼变的可能性较低。